Czynniki ryzyka
Powstawanie tej choroby jest złożone i nie do końca poznane. Konieczny punkt wyjściowy stanowi mutacja komórki plazmatycznej wytwarzającej łańcuchy lekkie (części przeciwciał), powodująca jej nieprawidłowy rozrost. Uważa się, że zasadnicze znaczenie w rozwoju zespołu POEMS mają wysokie stężenia cząsteczek zapalenia oraz pobudzających rozwój naczyń.